Scientist Holding Small Formulation
脂质体

Liposome Components Diagram脂质体是可采用多种天然、合成和修饰脂质制备的药物输送载体,用于输送药物和造影剂。 市面上有 15 种脂质体药物制剂(截至 2017 年)用于癌症、真菌感染、黄斑变性等适应症,以及镇痛和疫苗等用途。脂质体在临床、临床前和基础研究中有许多应用领域,包括:

 

• 药物输送
• 基因输送/转染
• 医学影像造影剂(例如超声、MRI和荧光)
• 脂质涂层前提(例如生物传感器)
• 制作细胞膜模型


主要优势    工作原理    资源

克服推进脂质体制备带来的主要挑战


传统方法面临的挑战  采用 NanoAssemblr 平台的解决方案
制备过程中的不同批次间存在显著差异orangeRightArrow可重复的脂质体制备条件
很难保持对颗粒粒径大小的精确控制orangeRightArrow通过仪器参数控制脂质体大小
对脂质体进行装载需要多个步骤orangeRightArrow将药物装载和脂质体制备合并为一个步骤,以便高效装载多种药物
耗时的劳动密集型生产方式orangeRightArrow毫不费力地快速生产脂质体并进行优化
制备工艺难以扩大规模orangeRightArrow无缝扩大制备规模

主要优势


可重复的脂质体制备条件


Liposome Reproducibility Graph脂质体大小和多分散性在不同操作人员制备的六个独立批次之间保持一致。


通过仪器参数方便地控制脂质体大小

Liposome Size Control FRR
NanoAssemblr® 软件中调节总流速 (TFR) 和流速比 (FRR) 对纳米颗粒粒径大小的影响。


将药物装载和脂质体制备合并为一个步骤,以便高效装载多种药物

Rapid Formulation Development
含主要脂质成分为天然磷脂(蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂)或合成磷脂(POPC,DSPC)的载药脂质体中的维替泊芬包封率。


无缝扩大制备规模

Small Molecule Scaleable
此处所示的脂质体制剂(POPC/胆固醇 60/40 mol/mol)示例使用NanoAssemblr Benchtop 进行了优化,并使用 NanoAssemblr® Blaze™8x Scale-Up系统扩大了制备规模,可以最大限度地减少工艺开发并获得完全相同的结果。

工作原理

NanoAssemblr Microfluidic Mixing



将溶有脂质的有机溶剂和水溶液注入NanoAssemblr® 混合器的两个入口。 在层流状态下,两种溶液不会立即混合。通道内精心设计的微观特征会以可控、可重复的方式使两股流体混在一起。两股流体 1 毫秒内即可完全混合。这样的混合会引起溶剂极性变化,从而引发脂质组装成脂质体。控制流体注入速度和比率,可以控制脂质体的大小。


开始

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脂质体资源

Publication - Abstract

June 03, 2019

Journal of Controlled Release

Formulation and manufacturing of lymphatic targeting liposomes using microfluidics

S. Khakde, C.B. Roces, A. Cameron, A Devit, Y. Perrie

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Publication - Summary

January 17, 2019

Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and MEdicine

Zebrafish as a predictive screening model to assess macrophage clearance of liposomes in vivo

S. Sieber, P. Grossen, P. Uhl, P. Detampel, W. Mier, D. Witzigmann, J. Huwyler

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Publication - Summary

January 14, 2019

Cancer Immunology, Immunotherapy

STAT3 inhibition specifically in human monocytes and macrophages by CD163-targeted corosolic acid-containing liposomes

MN Andersen, A Etzerodt, JH Graversen, LC Holthof, SK Moestrup, M Hokland, HJ Møller

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Publication - Abstract

November 29, 2018

Carbohydrate Polymers

N-oxy lipid-based click chemistry for orthogonal coupling of mannan onto nanoliposomes prepared by microfluidic mixing...

E. Bartheldyová, et al.

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Publication - Abstract

November 29, 2018

International Journal of Pharmaceutics

Rapid and scale-independent microfluidic manufacture of liposomes entrapping protein incorporating in-line purification and at-lin...

N. Forbes, MT. Hussain, ML. Briuglia, DY. Edwards, JH. terHorst, N. Szita, Y. Perrie

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Publication - Abstract

October 10, 2018

Drug Delivery and Translational Research

Rapid optimization of liposome characteristics using a combined microfluidics and design-of-experiment approach

M. Sedighi, S. Sieber, F. Rahimi, M.A. Shahbazi, A.H. Rezayan, J. Huwyler, D. Witzigmann

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